摘要:目的:產(chǎn)品技術(shù)要求作為保健食品批準證書的一部分,不僅反映產(chǎn)品生產(chǎn)質(zhì)量控制的信息,也是銜接注冊與監(jiān)管的重要紐帶。方法:為促進提升審評效率和節(jié)約審評資源,本研究以2018—2020年保健食品延續(xù)注冊審評意見數(shù)據(jù)為依托,首次對新《保健食品注冊與管理辦法》實施以來產(chǎn)品技術(shù)要求審評發(fā)補意見進行梳理匯總,對排名前10位的常見問題及原因進行了深入重點分析,并詳細闡釋了補正要求。結(jié)果與結(jié)論:本研究為申請人提供借鑒參考和幫助提高申報材料質(zhì)量,并對相關(guān)部門提出建議,為更新保健食品技術(shù)審評要點、完善審評信息系統(tǒng)提供數(shù)據(jù)支持。
表1 延續(xù)注冊產(chǎn)品申報及產(chǎn)品技術(shù)要求審評情況
年份 |
總數(shù)(件) |
進口產(chǎn)品 (件) |
產(chǎn)品技術(shù) 要求認可(件) |
產(chǎn)品技術(shù) 要求發(fā)補(件) |
產(chǎn)品技術(shù)要求 通過率*(%) |
產(chǎn)品技術(shù)要求 發(fā)補率**(%) |
2018年 |
1 510 | 14 | 21 | 1 489 | 1.39 | 98.61 |
2019年 |
957 | 6 | 32 | 925 | 3.34 | 96.66 |
2020年 |
682 | 9 | 80 | 602 | 11.73 | 88.27 |
總計 |
3 149 | 29 | 133 | 3 016 | 4.22 | 95.78 |
注:*通過率=認可件數(shù)/總件數(shù)×100%;**發(fā)補率=發(fā)補件數(shù)/總件數(shù)×100%
由于產(chǎn)品技術(shù)要求涉及內(nèi)容較多,篇幅較長,且與政策規(guī)定標準等聯(lián)系緊密,因此也是延續(xù)注冊產(chǎn)品申報資料所有項目里(其他項包括證明性文件、自查報告、生產(chǎn)銷售證明、人群食用分析報告、全項目檢驗報告)容易出現(xiàn)問題最多的一項。新《辦法》實施后,保健食品批準證書附件2(即產(chǎn)品技術(shù)要求)在原基礎(chǔ)上增加了原輔料質(zhì)量要求、內(nèi)包材(直接接觸產(chǎn)品的包裝材料種類、名稱及標準)、裝量/重量差異/凈含量及允許負偏差指標3項。其中原輔料質(zhì)量要求內(nèi)容繁雜,一個自訂原輔料質(zhì)量要求即相當于一個微縮版產(chǎn)品技術(shù)要求。
本研究統(tǒng)計了2018—2020年所有保健食品延續(xù)注冊時產(chǎn)品技術(shù)要求審評意見常見發(fā)補原因及頻次。如表2所示,居于發(fā)補原因首位的是原輔料質(zhì)量要求,占比74.8%(2 256/3 016),接下來依次為大腸菌群檢測報告(MPN 計數(shù)法)、檢測方法列全文、生產(chǎn)工藝項等。
表2 2018—2020年所有保健食品延續(xù) 注冊產(chǎn)品技術(shù)要求常見發(fā)補原因
序號 |
發(fā)補原因 | 頻次 |
1 |
原輔料質(zhì)量要求 | 2 256 |
2 |
大腸菌群檢測報告 | 2 248 |
3 |
檢測方法列全文 | 855 |
4 |
生產(chǎn)工藝項 | 721 |
5 |
感官要求 | 503 |
6 |
與原批件不一致 | 474 |
7 |
內(nèi)包材 | 458 |
8 |
理化指標增訂 | 324 |
9 |
新老方法比對 | 311 |
10 |
凈含量及允許負偏差 | 175 |
原輔料作為保健食品生產(chǎn)前的第一道門檻,其質(zhì)量嚴格把關(guān)直接影響到終產(chǎn)品的質(zhì)量
來源與制法應(yīng)一一對應(yīng),來源指原料制備的起始投料物質(zhì),對動植物品種有明確要求的,應(yīng)明確品種或拉丁學名,如紅景天;制法是制備該原料的加工步驟,若投料即為半加工品,則從半加工品后的工藝步驟開始即可。制法中應(yīng)含關(guān)鍵工藝及參數(shù),如含有滅菌工藝,應(yīng)說明滅菌方法,若為輻照滅菌應(yīng)提供輻照源、輻照劑量,若為濕熱滅菌,應(yīng)提供溫度、時間等
由表3可知,原輔料質(zhì)量要求中由于提取物質(zhì)量要求填報有問題的占1/3以上(765/2 256)。提取物方面的原因主要包括:①制法中關(guān)鍵工藝無參數(shù)或參數(shù)不全,如缺少提取時乙醇濃度、溫度、時間、次數(shù)等;②缺項如缺少提取率、標志性成分、理化控制指標等,其中提取率方面占比達63.4%(485/765),主要包括未提供提取率、提取率范圍過大等。對于常規(guī)工藝提取的中藥材或食品原料,提取料液比、溶劑濃度和提取溫度、時間、次數(shù)等與提取率、功效成分應(yīng)是一一對應(yīng)的關(guān)系
原輔料質(zhì)量要求執(zhí)行引用文件不規(guī)范,具體分為引用文件:①廢止無替代,如“沙棘籽油應(yīng)符合SL 493—2010《沙棘籽油》
空心膠囊主要分為動物來源(明膠)、植物來源(羥丙甲纖維素、羥丙基淀粉等)、微生物來源(普魯蘭多糖)
由表3可知,10.82%(244/2 256)產(chǎn)品原料有國標或新食品原料標準,但申請人仍列表自訂且標準寬于國家相關(guān)標準,根據(jù)《細則》3.7.2.1(5),原輔料有適用的國家相關(guān)標準、地方標準、行業(yè)標準的,其質(zhì)量要求應(yīng)不低于此類標準,鼓勵申請人從嚴控制,為加快審評、方便監(jiān)管,建議按照《指南》5.2.2.4(7)將除標準外的從嚴指標列表附后,與國家、地方、行業(yè)標準一致的指標(含來源、制法等)無需重復(fù)列出
有些保健食品營養(yǎng)物質(zhì)容易受環(huán)境的影響,如光照、空氣、溫度、濕度等,為了增強其穩(wěn)定性或掩蓋氣味、增加適口性、改善片劑外觀等,會使用包衣劑噴涂等方式包裹素片
表3 原輔料質(zhì)量要求常見發(fā)補原因具體分類
序號 |
發(fā)補原因 | 頻次 |
1 |
提取物質(zhì)量要求 | 765 |
2 |
提取物提取率 | 485 |
3 |
原輔料質(zhì)量要求引用文件 | 701 |
4 |
空心膠囊 | 618 |
5 |
國標、新食品原料標準等 | 244 |
6 |
包衣劑類 | 110 |
由表2可知,產(chǎn)品技術(shù)要求發(fā)補原因中有74.54%未提交大腸菌群(MPN計數(shù)法)檢測報告,這是由于GB 16740在2015年5月24日正式實施,特別是大腸菌群指標及檢測方法較之前有較大改動,申請人在延續(xù)注冊時的微生物指標等應(yīng)按GB 16740一并規(guī)范,并需提供3批產(chǎn)品大腸菌群檢測報告
延續(xù)注冊申報的重點是延續(xù),仍有部分申請人提供“與原批件不一致”的申報材料,由表2可知,占比達15.72%(474/3 016)。這里主要體現(xiàn)在隨意更改指標限量、檢測方法(更新替代除外)、生產(chǎn)工藝及參數(shù)等,如原批件維生素C檢測方法為國標,現(xiàn)提供的為《中國藥典》;原生產(chǎn)工藝無輻照,現(xiàn)增加輻照工藝等。內(nèi)包材雖是批件新增加內(nèi)容,但可追溯于原始申報資料的企標、檢驗報告等。由表2可知,15.19%(458/3 016)申報材料中“內(nèi)包材”不符合要求,主要體現(xiàn)在填報多套內(nèi)包材,如瓶裝和鋁箔/PVC硬片,或填寫多個內(nèi)包材執(zhí)行標準、多個瓶裝種類(聚乙烯、聚對苯二甲酸乙二醇酯、聚丙烯、玻璃瓶等),或檢驗報告與技術(shù)要求不一致,如提供的檢測報告為袋裝或鋁塑包裝,技術(shù)要求中填報的內(nèi)包材種類為瓶裝等。不同的包裝材料具有不同的材料特性和用途,存在不同的食品安全風險
延續(xù)注冊資料不止是與原注冊資料保持一致的一成不變,隨著科學認知的提高,食品品類的細分及相關(guān)標準的出臺,為了更好督促申請人科學、安全、有效的把好質(zhì)量關(guān),審評規(guī)定也在與時俱進。由表2可知,10.74%產(chǎn)品由于“理化指標增訂”而發(fā)補,如部分粉劑、片劑等產(chǎn)品的原批件無總汞指標,現(xiàn)根據(jù)GB 16740—2014
新《辦法》實施前的審評規(guī)定是保健食品延續(xù)注冊時需提供生產(chǎn)工藝未發(fā)生改變的承諾書,實施后取消了此項材料
審評中還發(fā)現(xiàn)部分產(chǎn)品屬性名混亂,界限不清,相似的配方和生產(chǎn)工藝卻分別呈現(xiàn)不同的屬性名,常見的容易混淆的劑型包括飲料、茶劑、粉劑、顆粒劑等。如生產(chǎn)工藝包含制粒工序,且感官性狀描述為顆粒狀,產(chǎn)品屬性名卻為粉劑;再如生產(chǎn)工藝為中藥飲片原料煎煮后與茶粉混合,產(chǎn)品屬性名出現(xiàn)固體飲料、茶、顆粒等,保健食品屬于食品,又不同于普通食品和藥品,應(yīng)進一步科學規(guī)范屬性名管理,加強統(tǒng)一性。另外為了解決阿膠類保健食品劑型問題的爭議,審評中心組織了專家研討會,建議區(qū)分產(chǎn)品形態(tài)的片與劑型的片劑,將保健食品阿膠片劑規(guī)范為“塊”。產(chǎn)品屬性名的變化會引起裝量或重量差異指標(凈含量及允許負偏差指標)的選擇。粉劑、飲料等食品劑型應(yīng)按照JJF 1070提供最小銷售包裝的具體的凈含量與負偏差指標值
申請人是保健食品注冊申請的主體,應(yīng)當對申報資料的真實性、規(guī)范性負責,建議申請人對提供的申報資料審慎對待,不能因為“筆誤”等借口浪費審評資源。申請人應(yīng)主動學習了解保健食品相關(guān)法規(guī)和規(guī)定,及時根據(jù)要求調(diào)整或修訂相關(guān)指標,補充提供相關(guān)檢測報告等,參考《指南》等提供規(guī)范、完整的產(chǎn)品技術(shù)要求。特別提醒申請人進行延續(xù)注冊時務(wù)必提交與原始申報資料、原批件一致的材料,涉及變更內(nèi)容的應(yīng)及時辦理變更程序。
隨著環(huán)境的不斷變化、技術(shù)設(shè)備的不斷更新、科技手段的不斷進步,人們的認識也在不斷提高,與保健食品相關(guān)的標準、技術(shù)指標限量、檢測方法等也會發(fā)生相應(yīng)變化。定期修訂和更新審評要點應(yīng)該作為一項長期可持續(xù)的工作來對待。特別對于原料無國家相關(guān)標準的產(chǎn)品,應(yīng)盡快組織相關(guān)研究,制定專屬保健食品的原料標準,以“四個最嚴”保障人民舌尖上的安全。對于列表自訂的原輔料質(zhì)量要求也應(yīng)逐步統(tǒng)一、規(guī)范,加強原料來源、制法及關(guān)鍵參數(shù)等的審查,更好服務(wù)于基層監(jiān)管。
構(gòu)建數(shù)據(jù)共享平臺,使公開發(fā)布的國標、新食品原料標準、保健食品原料標準、行業(yè)標準等與審評系統(tǒng)有效銜接,建立基于審評信息系統(tǒng)的數(shù)據(jù)庫;借鑒保健食品備案制思路逐步使注冊制產(chǎn)品部分指標填報規(guī)范化,方便申請人菜單式填寫,如原輔料質(zhì)量要求引用文件、裝量差異指標等;優(yōu)化系統(tǒng)填報界面,使相同的內(nèi)容關(guān)聯(lián)起來,如產(chǎn)品配方、說明書、產(chǎn)品技術(shù)要求中相同內(nèi)容應(yīng)自動關(guān)聯(lián)保持一致,減少申請人筆誤率,促進節(jié)約審評資源,提高行政審查審批效率。