福建省醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)用傳統(tǒng)工藝配制
中藥制劑備案管理實(shí)施細(xì)則
（征求意見稿）
第一條 為貫徹實(shí)施《中華人民共和國中醫(yī)藥法》和《中華人民共和國藥品管理法》，做好我省醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)用傳統(tǒng)工藝配制中藥制劑（以下簡稱傳統(tǒng)中藥制劑）的備案工作，依據(jù)《關(guān)于對醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)用傳統(tǒng)工藝配制中藥制劑實(shí)施備案管理的公告》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局公告2018年第19號，以下簡稱《公告》），結(jié)合我省實(shí)際，制定本實(shí)施細(xì)則。
第二條 福建省內(nèi)醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)用傳統(tǒng)工藝配制中藥制劑備案申請及相關(guān)監(jiān)督管理工作，適用本細(xì)則。
第三條 本細(xì)則所規(guī)定的傳統(tǒng)中藥制劑包括：
（一）由中藥飲片經(jīng)粉碎或僅經(jīng)水或油提取制成的丸劑、散劑、丹劑、錠劑、煎膏劑（膏滋）、膏藥、湯劑等傳統(tǒng)劑型；
(二）由中藥飲片經(jīng)水提取制成的顆粒劑以及由中藥飲片經(jīng)粉碎后制成的膠囊劑；
（三）由中藥飲片用傳統(tǒng)方法提取制成的酒劑、酊劑。
第四條 醫(yī)療機(jī)構(gòu)所備案的傳統(tǒng)中藥制劑應(yīng)與其《醫(yī)療機(jī)構(gòu)執(zhí)業(yè)許可證》所載明的診療范圍一致。屬于下列情形之一的，不得備案：
（一）《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑注冊管理辦法（試行）》（局令第20號）（以下簡稱《辦法》）中規(guī)定的不得作為醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑申報的情形；
（二）與市場上已有供應(yīng)品種相同處方的不同劑型品種；
（三）中藥配方顆粒；
（四）其他不符合國家有關(guān)規(guī)定的制劑。
第五條 醫(yī)療機(jī)構(gòu)在備案前應(yīng)充分開展研究工作，嚴(yán)格論證中藥制劑立題依據(jù)的科學(xué)性、合理性和必要性，并對其配制的中藥制劑實(shí)施全過程的質(zhì)量管理，對制劑安全、有效負(fù)總責(zé)。
醫(yī)療機(jī)構(gòu)配制傳統(tǒng)中藥制劑應(yīng)當(dāng)取得《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證》，未取得《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證》或者《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證》無相應(yīng)制劑劑型的醫(yī)療機(jī)構(gòu)可委托省內(nèi)符合條件的單位配制，但須在提交品種備案資料時，同時提交委托雙方相關(guān)資料。
第六條 醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)在“福建省食品藥品監(jiān)督管理局網(wǎng)上填報平臺”填寫《醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)用傳統(tǒng)工藝配制中藥制劑備案表》，并填報完整備案資料。醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)對資料真實(shí)性、完整性和規(guī)范性負(fù)責(zé)，同時向省食品藥品監(jiān)督管理局行政服務(wù)中心提交紙質(zhì)《醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)用傳統(tǒng)工藝配制中藥制劑備案表》（原件）及備案資料各一份。
第七條 備案材料符合要求的，省食品藥品監(jiān)督管理局行政服務(wù)中心在收到備案資料后30日內(nèi)在備案平臺公開備案號及其他信息；不符合要求的，一次性告知補(bǔ)正相關(guān)材料，補(bǔ)正資料時間不計入備案時限。補(bǔ)正資料不符合要求，不予備案。
第八條 備案平臺按備案順序自動生成傳統(tǒng)中藥制劑備案號。傳統(tǒng)中藥制劑備案號格式為：閩藥制備字Z+4位年號+4位順序號+3位變更順序號（首次備案3位變更順序號為000）。醫(yī)療機(jī)構(gòu)可主動撤銷備案申請。
第九條 備案平臺自動公開傳統(tǒng)中藥制劑備案的基本信息，公開信息包括：傳統(tǒng)中藥制劑名稱、醫(yī)療機(jī)構(gòu)名稱、配制單位名稱、配制地址、備案時間、備案號、配制工藝路線、劑型、不良反應(yīng)監(jiān)測信息。傳統(tǒng)中藥制劑備案中的內(nèi)控制劑標(biāo)準(zhǔn)、處方、輔料、工藝參數(shù)等資料不予公開。
第十條 一經(jīng)備案，傳統(tǒng)中藥制劑的處方不得變更，其他備案信息不得隨意變更。涉及中藥材標(biāo)準(zhǔn)、中藥飲片標(biāo)準(zhǔn)或者炮制規(guī)范、炮制及生產(chǎn)工藝（含輔料）、包裝材料、內(nèi)控制劑標(biāo)準(zhǔn)、配制地址和委托配制單位等影響制劑質(zhì)量的信息發(fā)生變更的，備案醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)提交變更情況的說明及相關(guān)證明文件、研究資料，按照首次備案程序和要求進(jìn)行變更備案；變更醫(yī)療機(jī)構(gòu)名稱、有效期、說明書、標(biāo)簽等，醫(yī)療機(jī)構(gòu)可在備案平臺申請，提交相關(guān)資料后，系統(tǒng)立即備案，變更完成后將獲得新的備案號。
第十一條 醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)于每年1月10日前按備案程序和要求向原備案部門匯總提交上一年度所配制的傳統(tǒng)中藥制劑變更情形、臨床使用數(shù)據(jù)、質(zhì)量狀況、不良反應(yīng)監(jiān)測等的年度報告。年度報告?zhèn)浒竿瓿珊?，傳統(tǒng)中藥制劑備案號不變；未在規(guī)定時限內(nèi)遞交年度報告?zhèn)浒傅?，備案號自動取消?br />
第十二條 傳統(tǒng)中藥制劑不得在市場上銷售或者變相銷售，不得發(fā)布醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑廣告。
傳統(tǒng)中藥制劑限于取得該制劑品種備案號的醫(yī)療機(jī)構(gòu)使用，一般不得調(diào)劑使用，需要調(diào)劑使用的，按照國家相關(guān)規(guī)定執(zhí)行。
第十三條 已取得制劑批準(zhǔn)文號的傳統(tǒng)中藥制劑，在該批準(zhǔn)文號有效期屆滿后，不予再注冊，符合備案要求的，可按規(guī)定進(jìn)行備案（注冊時已提供的材料，不需要重新提供）。
第十四條 備案醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)保留一份完整的備案材料（原件）存檔備查。備案后應(yīng)當(dāng)進(jìn)一步積累臨床使用中的有效性數(shù)據(jù)，嚴(yán)格履行不良反應(yīng)報告責(zé)任，建立不良反應(yīng)監(jiān)測及風(fēng)險控制體系。
第十五條 省食品藥品監(jiān)督管理局每年抽選一定數(shù)量首次備案傳統(tǒng)中藥制劑的申請材料，對其研制及配制現(xiàn)場組織開展備案后現(xiàn)場核查及抽樣檢驗(yàn)工作，實(shí)地確認(rèn)其備案資料的真實(shí)性、準(zhǔn)確性和完整性，與實(shí)際研制、配制過程是否相符。
第十六條 各市食品藥品監(jiān)督管理局以備案信息作為監(jiān)督檢查的重要依據(jù)，對所用藥材來源、飲片炮制、配制、使用等環(huán)節(jié)進(jìn)行嚴(yán)格檢查。
第十七條 省食品藥品監(jiān)管局對監(jiān)督檢查和日常監(jiān)管中發(fā)現(xiàn)存在以下情形之一的，取消相關(guān)醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑備案，并公開相關(guān)信息：
（一）備案資料與配制實(shí)際不一致的；
（二）《公告》第三條規(guī)定的不得備案情形的；
?。ㄈ┵|(zhì)量不穩(wěn)定、療效不確切、不良反應(yīng)嚴(yán)重或者風(fēng)險大于效益的；
?。ㄋ模┎话匆髠浒缸兏畔⒒蚵男心甓葓蟾娴模?br />
?。ㄎ澹┢渌环弦?guī)定的。
第十八條 醫(yī)療機(jī)構(gòu)備案資料不真實(shí)以及醫(yī)療機(jī)構(gòu)未按備案資料的要求進(jìn)行配制的，應(yīng)當(dāng)依據(jù)《中醫(yī)藥法》第五十六條進(jìn)行查處。
第十九條 本細(xì)則發(fā)布之日起，不再受理符合備案要求的傳統(tǒng)制劑的注冊申請。
附件1.醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)用傳統(tǒng)工藝配制中藥制劑備案表
附件2.傳統(tǒng)中藥制劑首次備案申報資料項目及說明
附件3.醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)用傳統(tǒng)工藝配制中藥制劑變更備案表
附件4.傳統(tǒng)中藥制劑變更備案項目及說明
附件5.傳統(tǒng)中藥制劑年度報告?zhèn)浒疙椖考罢f明
附件6.備案資料體例與整理要求
附件1
醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)用傳統(tǒng)工藝配制
中藥制劑備案表
編號：
|
聲明 |
我們保證：
①本次備案遵守《中華人民共和國中醫(yī)藥法》《中華人民共和國藥品管理法》《中華人民共和國藥品管理法實(shí)施條例》和《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑注冊管理辦法（試行）》等法律、法規(guī)和規(guī)章的規(guī)定；
②備案內(nèi)容及所有備案資料均真實(shí)、來源合法、未侵犯他人的權(quán)益；
③一并提交的電子文件與打印文件內(nèi)容完全一致。
如有不實(shí)之處，我們承擔(dān)由此導(dǎo)致的一切法律后果。 |
|
備案事項 |
|
備案類型 |
□首次 □變更 □年度報告 |
|
備案事由 |
|
|
制劑基本信息 |
|
制劑名稱 |
通用名稱 |
|
劑型 |
|
規(guī)格 |
|
有效期 |
|
|
漢語拼音 |
|
處方
（含輔料） |
|
|
處方在本醫(yī)療機(jī)構(gòu)是否具有5年以上（含5年）使用歷史 |
□是 |
□否 |
|
處方中藥味是否存在以下情形 |
含法定標(biāo)準(zhǔn)中標(biāo)識有“劇毒”“大毒”及現(xiàn)代毒理學(xué)證明有明確毒性的藥味 |
□是 |
□否 |
備注 |
|
含有十八反、十九畏配伍禁忌 |
□是 |
□否 |
配制工藝
（含輔料） |
|
|
功能主治 |
|
|
用法用量 |
|
|
輔料信息 |
名稱 |
|
生產(chǎn)企業(yè) |
|
|
執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn) |
|
|
包裝材料信息 |
名稱 |
|
生產(chǎn)企業(yè) |
|
|
執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn) |
|
|
備案機(jī)構(gòu)信息 |
|
名稱 |
|
|
《醫(yī)療機(jī)構(gòu)執(zhí)業(yè)許可證》 |
登記號 |
|
有效期限 |
年 月 日 至 年 月 日 |
|
《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證》 |
□有 |
有無此
配制范圍 |
□有 |
編號 |
|
有效
期限 |
年 月 日至 年 月日 |
|
□無 |
|
|
□無 |
|
制劑配制信息 |
|
是否委托配制 |
□否 |
制劑配制地址 |
|
|
□是 |
制劑配制單位名稱 |
|
|
《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證》 |
□是
|
編號 |
|
有效期限 |
年 月 日至
年 月 日 |
|
《藥品生產(chǎn)許可證》 |
□是
|
|
制劑配制地址 |
|
|
聯(lián)系人 |
|
電話 |
|
|
制劑配制單位法人代表 |
（簽字） |
（公章）
年 月 日
|
|
備案變更信息（變更備案時填寫） |
|
序號 |
歷次備案號 |
變更時間 |
變更內(nèi)容 |
變更原因概述 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
年度報告信息（年度報告時填寫） |
|
報告年度 |
年 月 日 至 年 月 日 |
|
配制的總批次數(shù)： |
|
內(nèi)控制劑標(biāo)準(zhǔn)全檢不合格的批次數(shù)： |
|
使用數(shù)量： |
|
變更情形匯總 |
變更內(nèi)容 |
變更時間 |
對應(yīng)的備案號 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
不良反應(yīng)監(jiān)測情況 |
不良事件/反應(yīng)報告 |
□有 |
報告例數(shù)： |
|
□無 |
|
風(fēng)險控制主要措施 |
□有 |
主要措施： |
|
□無 |
|
備案資料 |
有 |
無 |
無需 |
備注 |
□《醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)用傳統(tǒng)工藝配制中藥制劑備案表》原件
|
|
|
|
|
□制劑名稱及命名依據(jù)
|
|
|
|
|
□立題依據(jù)和目的、同品種及其他劑型中藥制劑的市場供應(yīng)情況
|
|
|
|
|
□證明性文件
|
|
|
|
|
□標(biāo)簽及說明書設(shè)計樣稿
|
|
|
|
|
□處方組成、來源、理論依據(jù)以及使用背景情況
|
|
|
|
|
□詳細(xì)的配制工藝及工藝研究資料
|
|
|
|
|
□質(zhì)量研究的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料
|
|
|
|
|
□制劑的內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)及起草說明
|
|
|
|
|
□制劑的穩(wěn)定性試驗(yàn)資料
|
|
|
|
|
□連續(xù)3批樣品的自檢報告書
|
|
|
|
|
|
□原、輔料的來源及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，包括藥材的基原及鑒定依據(jù)、前處理、炮制工藝、有無毒性等 |
|
|
|
|
□直接接觸制劑的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)
|
|
|
|
|
□主要藥效學(xué)試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料
|
|
|
|
|
□單次給藥毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料
|
|
|
|
|
|
□重復(fù)給藥毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料 |
|
|
|
|
|
□變更研究資料 |
|
|
|
|
|
□變更情形年度匯總 |
|
|
|
|
|
□質(zhì)量情況年度分析 |
|
|
|
|
|
□使用、療效情況年度分析 |
|
|
|
|
|
□不良反應(yīng)監(jiān)測年度匯總 |
|
|
|
|
□其他資料：
具體資料名稱： |
|
|
|
|
|
備案負(fù)責(zé)人 |
|
職位 |
|
電話 |
|
|
聯(lián)系人 |
|
職位 |
|
電話 |
|
傳真 |
|
|
法定代表人 |
（簽名） |
（加蓋公章處）
年 月 日
|
附件2
傳統(tǒng)中藥制劑首次備案申報
資料項目及說明
一、申報資料項目
（一）《醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)用傳統(tǒng)工藝配制中藥制劑備案表》原件。
（二）制劑名稱及命名依據(jù)。
（三）立題目的和依據(jù)；同品種及該品種其他劑型的市場供應(yīng)情況。
（四）證明性文件，包括：
1.《醫(yī)療機(jī)構(gòu)執(zhí)業(yè)許可證》復(fù)印件、《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證》復(fù)印件。
2.醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑或者使用的處方、工藝等的專利情況及其權(quán)屬狀態(tài)說明，以及對他人的專利不構(gòu)成侵權(quán)的保證書。
3.直接接觸制劑的包裝材料和容器的注冊證書復(fù)印件或核準(zhǔn)編號。
4.未取得《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證》或《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證》無相應(yīng)制劑劑型的醫(yī)療機(jī)構(gòu)還應(yīng)當(dāng)提供以下資料：
（1）委托配制中藥制劑雙方簽訂的委托配制合同復(fù)印件；
（2）制劑受托配制單位的《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證》或《藥品生產(chǎn)許可證》復(fù)印件。
5.已取得批準(zhǔn)文號改為備案的品種，應(yīng)同時提交制劑批準(zhǔn)證明文件及其附件的復(fù)印件。
6.備案材料真實(shí)性承諾書
（五）說明書及標(biāo)簽設(shè)計樣稿。
（六）處方組成、來源、理論依據(jù)及使用背景情況。
（七）詳細(xì)的配制工藝及工藝研究資料。包括工藝路線、所有工藝參數(shù)、設(shè)備、工藝研究資料及文獻(xiàn)資料。
（八）質(zhì)量研究的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。
（九）內(nèi)控制劑標(biāo)準(zhǔn)及起草說明。
（十）制劑的穩(wěn)定性試驗(yàn)資料。
（十一）連續(xù)3批樣品的自檢報告書。
（十二）原、輔料的來源及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，包括藥材的基原及鑒定依據(jù)、前處理、炮制工藝、有無毒性等。
（十三）直接接觸制劑的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。
（十四）主要藥效學(xué)試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。
（十五）單次給藥毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。
（十六）重復(fù)給藥毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。
處方在本醫(yī)療機(jī)構(gòu)具有5年以上（含5年）使用歷史的，其制劑可免報資料項目（十四）至（十六）。有下列情形之一的，需報送資料項目（十五）、（十六）：
1.處方中含法定標(biāo)準(zhǔn)中標(biāo)識有“劇毒”“大毒”及現(xiàn)代毒理學(xué)證明有明確毒性的藥味；
2.處方組成含有十八反、十九畏配伍禁忌。
二、備案資料說明：
（一）《醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)用傳統(tǒng)工藝配制中藥制劑備案表》原件。
備案醫(yī)療機(jī)構(gòu)登錄備案平臺填報單位信息及傳統(tǒng)中藥制劑信息后，《醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)用傳統(tǒng)工藝配制中藥制劑備案表》將自動生成，打印、蓋章后，掃描并上傳至備案系統(tǒng)內(nèi)。
（二）制劑名稱及命名依據(jù)
1.備案醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)按照國家食品藥品監(jiān)督管理總局頒布的《中成藥通用名稱命名技術(shù)指導(dǎo)原則》命名，制定傳統(tǒng)中藥制劑的名稱（包括：中文名、漢語拼音名），并闡述命名依據(jù)，不得使用商品名稱。制劑名應(yīng)避免“同方異名”和“同名異方”。
2.備案醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)從國家食品藥品監(jiān)督管理總局政府網(wǎng)站數(shù)據(jù)庫中檢索并打印提供制劑名稱與已批準(zhǔn)注冊的藥品名稱不重名的檢索材料。
（三）立題目的和依據(jù)；同品種及該品種其他劑型的市場供應(yīng)情況。
1.立題目的和依據(jù)應(yīng)著重闡述研發(fā)品種的臨床需求及理論依據(jù)等。一般應(yīng)簡述擬定功能主治的臨床特點(diǎn)，中醫(yī)病癥可能的病因病機(jī)或發(fā)病機(jī)理、流行病學(xué)、危害性、臨床表現(xiàn)和預(yù)后。簡述擬定功能主治的治療現(xiàn)狀及常用治療藥物，包括該功能主治目前常用的治療方法（藥物和非藥物）及對藥物治療的需求。簡述目前常用治療藥物的情況，說明各類藥物的處方組成、功能主治、臨床作用特點(diǎn)，存在的主要不良反應(yīng)以及臨床應(yīng)用的局限性。簡述申報品種的理論依據(jù)、臨床意義和定位，如有效性、安全性、耐受性、依從性等方面的特點(diǎn)。簡述該品種國內(nèi)是否有研究報道，是否有獲得制劑批準(zhǔn)文號等其他與立題有關(guān)的背景資料。
2.同品種及該品種其他劑型的市場供應(yīng)情況應(yīng)提供：
應(yīng)提交同品種及該品種其他劑型的市場供應(yīng)情況說明，如在國家食品藥品監(jiān)督管理總局的批準(zhǔn)情況，標(biāo)準(zhǔn)收載情況，臨床使用情況等，證明備案制劑不屬于市場供應(yīng)的品種及該品種其他的劑型。
（四）證明性文件
1.《醫(yī)療機(jī)構(gòu)執(zhí)業(yè)許可證》復(fù)印件、《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證》復(fù)印件。
2.醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑或者使用的處方、工藝等的專利情況及其權(quán)屬狀態(tài)說明，以及對他人的專利不構(gòu)成侵權(quán)的保證書。
3.直接接觸制劑的包裝材料和容器的注冊證書復(fù)印件或核準(zhǔn)編號。
4.未取得《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證》或《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證》無相應(yīng)制劑劑型的醫(yī)療機(jī)構(gòu)還應(yīng)當(dāng)提供以下資料：
（1）委托配制中藥制劑雙方簽訂的委托配制合同復(fù)印件；
（2）制劑受托配制單位的《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證》或《藥品生產(chǎn)許可證》復(fù)印件，其載明的配制或生產(chǎn)范圍應(yīng)當(dāng)與申請委托配制的制劑劑型一致。
5.已取得批準(zhǔn)文號改為備案的品種，應(yīng)同時提交制劑批準(zhǔn)證明文件及其附件的復(fù)印件：包括與申請事項有關(guān)的本品各種批準(zhǔn)文件，如：制劑注冊批件、補(bǔ)充申請批件、制劑標(biāo)準(zhǔn)修訂批件等。附件包括上述批件的附件，如：制劑標(biāo)準(zhǔn)、說明書、包裝標(biāo)簽樣稿及其他附件。
6.醫(yī)療機(jī)構(gòu)委托符合要求的機(jī)構(gòu)進(jìn)行制劑的研究或者單項試驗(yàn)、樣品試制、配制的，委托方應(yīng)當(dāng)提供與被委托方簽訂的委托研究合同復(fù)印件，以及被委托單位的資質(zhì)證明
7.備案材料真實(shí)性承諾書：說明材料的真實(shí)性，并承擔(dān)相應(yīng)法律責(zé)任。
（五）說明書及標(biāo)簽設(shè)計樣稿
1.說明書和標(biāo)簽應(yīng)按照國家食品藥品監(jiān)督管理總局《藥品說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定（局令第24號）》、《關(guān)于印發(fā)中藥、天然藥物處方藥說明書格式內(nèi)容書寫要求及撰寫指導(dǎo)原則的通知》（國食藥監(jiān)注[2006]283號）的有關(guān)規(guī)定進(jìn)行撰寫和設(shè)計。
2.說明書應(yīng)至少包括：【制劑名稱】（包括中文名稱和漢語拼音）、【成份】、【性狀】、【功能主治】、【規(guī)格】、【用法用量】、【不良反應(yīng)】、【禁忌】、【注意事項】、【貯藏】、【包裝】、【有效期】、【執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】、【備案號】、【配制單位】（此項內(nèi)容包括配制單位名稱、生產(chǎn)地址、郵政編碼、電話號碼、傳真號碼。如有委托配制單位，應(yīng)增加【委托配制單位】項，列出委托配制單位相應(yīng)的上述信息）。
3.在說明書標(biāo)題下方應(yīng)注明“請仔細(xì)閱讀說明書并在醫(yī)師指導(dǎo)下使用”的忠告語。
4.含興奮劑類藥材及藥品的制劑應(yīng)在警示語位置標(biāo)注“運(yùn)動員慎用”。
5.標(biāo)簽應(yīng)當(dāng)以說明書為依據(jù)，其內(nèi)容不得超出說明書的范圍，不得印有暗示療效、誤導(dǎo)使用和不適當(dāng)宣傳產(chǎn)品的文字和標(biāo)識。標(biāo)簽除應(yīng)標(biāo)注配制批號、配制日期外，其內(nèi)容應(yīng)與說明書一致，不應(yīng)超出說明書的范圍；各項中文字內(nèi)容較多、不能完全注明的應(yīng)加注“詳見說明書”字樣；不可夸大療效或突出印制部分功能主治。
6.說明書和標(biāo)簽均需標(biāo)注“本制劑僅限本醫(yī)療機(jī)構(gòu)使用”字樣。
7.外用制劑在說明書的右上角標(biāo)明專用標(biāo)識“外”，內(nèi)服制劑則不標(biāo)。對于既可內(nèi)服，又可外用的中藥制劑，可不標(biāo)注外用藥品標(biāo)識。
（六）處方組成、來源、理論依據(jù)及使用背景情況。
1處方組成
應(yīng)列出處方組成全部藥味并按方中君、臣、佐、使的順序排列、各藥味劑量（一日用生藥量），功能、主治，擬定的用法用量。應(yīng)明確處方藥味的法定標(biāo)準(zhǔn)來源，是否含有法定標(biāo)準(zhǔn)中標(biāo)識有毒性及現(xiàn)代毒理學(xué)證明有毒性的藥材，是否含有十八反、十九畏配伍禁忌，各藥味用量是否超過標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定。如超過標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定,應(yīng)附安全性方面證明資料,確保用藥安全。應(yīng)根據(jù)本品的組方特點(diǎn)和中醫(yī)藥組方理論，對處方的配伍原則（如君、臣、佐、使等）及組成藥物或成分加以分析，以說明組方的合理性。用中醫(yī)藥術(shù)語表述主治病癥的病因、病機(jī)、治法、功能主治等；擬定的主治病證應(yīng)注意對中醫(yī)病名、癥候分型、癥狀等方面進(jìn)行合理限定。
2.藥味、原料、輔料用量應(yīng)采用法定計量單位，一般以制成1000制劑單位計算。
3.處方來源
應(yīng)詳細(xì)說明處方來源、配制方法、應(yīng)用、篩選或演變過程及篩選的依據(jù)等情況。如為本院協(xié)定處方、臨床經(jīng)驗(yàn)方應(yīng)提供處方的篩選或演變過程、臨床應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)、提供處方的科室、負(fù)責(zé)人等；其他來源的處方如古方、秘方、驗(yàn)方等應(yīng)該詳細(xì)說明其具體出處、演變情況以及在本院臨床應(yīng)用的相關(guān)情況。臨床應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)應(yīng)該根據(jù)實(shí)際應(yīng)用情況提供有效性和安全性方面的信息。
3.理論依據(jù)
應(yīng)用中醫(yī)藥理論對主治病證的病因病機(jī)、治法進(jìn)行論述，并對處方的基本配伍原則（如君、臣、佐、使等）及組成藥物加以分析，以說明組方的合理性。應(yīng)圍繞制劑的研究目的，從主治病證、處方用藥等方面進(jìn)行古今文獻(xiàn)綜述，以進(jìn)一步說明立題依據(jù)的科學(xué)性。應(yīng)注意引用文獻(xiàn)資料的真實(shí)性及針對性，并注明出處，注意文獻(xiàn)的可信度和資料的可靠性。
4.使用背景情況
中藥制劑如來源于臨床醫(yī)生的經(jīng)驗(yàn)方，申請人應(yīng)說明臨床應(yīng)用基礎(chǔ)及使用歷史。使用背景情況應(yīng)詳細(xì)客觀描述臨床醫(yī)生的姓名、處方起源，處方固定過程，應(yīng)用劑型，用法用量、功能主治，固定處方使用起始時間，使用人群，合并用藥情況，臨床療效情況等。
處方在本醫(yī)療機(jī)構(gòu)如果具有5年以上（含5年）使用歷史，備案醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)提供相應(yīng)的佐證材料。佐證材料指能夠提供在本醫(yī)療機(jī)構(gòu)連續(xù)使用5年以上的文字證明資料（如醫(yī)師處方，科研課題記錄，臨床調(diào)劑記錄等），并提供100例以上臨床病歷原始記錄和療效總結(jié)報告。
（七）詳細(xì)的配制工藝及工藝研究資料。包括工藝路線、所有工藝參數(shù)、設(shè)備、工藝研究資料及文獻(xiàn)資料。
備案醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)從安全、有效、可控、均一、穩(wěn)定、經(jīng)濟(jì)、環(huán)保、可持續(xù)性等方面著手，滿足質(zhì)量要求。
1.配制工藝路線
備案醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)提供配制的工藝流程圖及說明。工藝流程圖以圖表符號形式標(biāo)示處方原料和輔料通過生產(chǎn)加工得到的最終產(chǎn)品的過程。使用預(yù)處理原輔料的，應(yīng)在工藝流程簡圖及說明中進(jìn)行標(biāo)注。配制工藝路線可以不出現(xiàn)具體的工藝參數(shù)，但是必須包括所有配制流程。
2.所有工藝參數(shù)
備案醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)采用表格的形式，列出工藝研究確定的詳細(xì)制法及工藝技術(shù)參數(shù)，包括輔料種類及用量。
3.設(shè)備
備案醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)采用表格的形式，詳細(xì)列明各工序所需設(shè)備、設(shè)備型號、設(shè)備能力、設(shè)備材質(zhì)等內(nèi)容，并附上相關(guān)照片材料。
4.工藝研究資料
備案醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)提供全部真實(shí)試驗(yàn)數(shù)據(jù)。應(yīng)闡明工藝路線的設(shè)計及合理性，劑型的選擇理由及依據(jù)、劑量的確定，中藥飲片的檢驗(yàn)、加工、粉碎、提取、濃縮、干燥、成型等工藝研究等。
中試研究包括主要設(shè)備清單、中試數(shù)據(jù)、中試產(chǎn)品質(zhì)量情況。中試研究及制劑質(zhì)量考察的全部研究過程、研究結(jié)果、選定的技術(shù)參數(shù)和確定的配制工藝。每個工藝步驟的研究均應(yīng)提供試驗(yàn)方法、試驗(yàn)結(jié)果、試驗(yàn)小結(jié)、確定的工藝步驟及其參數(shù)。配制的研究資料應(yīng)提供全部實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)。
應(yīng)進(jìn)行3批以上中試或生產(chǎn)規(guī)模樣品的生產(chǎn)，提供各關(guān)鍵工序的工藝參數(shù)及相關(guān)的檢測數(shù)據(jù)，包括批號、投料量、半成品量、輔料量、成品量、成品率等。評價工藝的穩(wěn)定性、可行性，并注意建立中間體的內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。
5.文獻(xiàn)資料
備案醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)按文中引用的順序列出有關(guān)的參考文獻(xiàn)目錄，附原文。
（八）質(zhì)量研究的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料
1.藥材質(zhì)量研究的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料
處方中的藥材，應(yīng)具有法定藥品標(biāo)準(zhǔn)，包括《中國藥典》標(biāo)準(zhǔn)、部頒標(biāo)準(zhǔn)和地方標(biāo)準(zhǔn)等，配制制劑的藥材均應(yīng)符合相應(yīng)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；處方中藥材的炮制方法也應(yīng)注明，與法定標(biāo)準(zhǔn)炮制方法不同的炮制品要明確提出，說明炮制的目的，提供方法依據(jù)。
2.制劑質(zhì)量研究的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料
（1）制劑質(zhì)量研究的內(nèi)容應(yīng)盡量全面，指導(dǎo)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制定，最終能控制產(chǎn)品的質(zhì)量。質(zhì)量研究的具體項目、檢測方法、驗(yàn)證內(nèi)容應(yīng)參照現(xiàn)行版《中國藥典》及相關(guān)通則。
（2）用于質(zhì)量研究的樣品應(yīng)具有代表性，必須采用3批以上中試或生產(chǎn)規(guī)模下生產(chǎn)，且處方固定、原輔料來源明確、制備工藝穩(wěn)定。
（3）質(zhì)量研究的試驗(yàn)資料主要闡述處方藥味的理化性質(zhì)及文獻(xiàn)資料、與工藝質(zhì)量有關(guān)的理化性質(zhì)及文獻(xiàn)資料、質(zhì)量研究的試驗(yàn)項目及試驗(yàn)數(shù)據(jù)，并附相關(guān)照片、圖譜及文獻(xiàn)等。
（九）內(nèi)控制劑標(biāo)準(zhǔn)及起草說明。
1.制劑的內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)正文草案應(yīng)當(dāng)符合現(xiàn)行版《中國藥典》的格式，【檢查】項應(yīng)符合《中國藥典》相應(yīng)劑型的檢查項要求。處方中含有的法定標(biāo)準(zhǔn)中標(biāo)識有“劇毒”“大毒”及現(xiàn)代毒理學(xué)證明有明確毒性的藥味，必須建立相應(yīng)的毒性成分限量檢查。
制劑內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)包括但不局限以下項目：外觀性狀、鑒別、含量或浸出物（提取物）測定、檢查以及制劑通則的有關(guān)要求、貯藏等。
2.起草說明應(yīng)當(dāng)包括標(biāo)準(zhǔn)中控制項目的選定、方法選擇、檢查及純度和限定范圍等的制定依據(jù)。應(yīng)提供相應(yīng)的真實(shí)、原始的圖譜、照片等資料。
（十）制劑的穩(wěn)定性試驗(yàn)資料
制劑的穩(wěn)定性研究參照《中藥、天然藥物穩(wěn)定性研究技術(shù)指導(dǎo)原則》執(zhí)行。穩(wěn)定性研究試驗(yàn)設(shè)計應(yīng)根據(jù)不同的研究目的，結(jié)合藥材的性質(zhì)、劑型的特點(diǎn)和具體的處方及工藝條件進(jìn)行?？疾祉椖浚ɑ蛑笜?biāo)）應(yīng)根據(jù)所含成分和/或制劑特性、質(zhì)量要求設(shè)置，應(yīng)選擇在藥品保存期間易于變化，可能會影響到藥品的質(zhì)量、安全性和有效性的項目，以便客觀、全面的評價藥品的穩(wěn)定性。一般以質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及《中國藥典》制劑通則中與穩(wěn)定性相關(guān)的指標(biāo)為考察項目，必要時，應(yīng)超出質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的范圍選擇穩(wěn)定性考察指標(biāo)。
一般要求：應(yīng)提供連續(xù)3批樣品的試驗(yàn)數(shù)據(jù)；供穩(wěn)定性研究的樣品，必須是中試以上或生產(chǎn)規(guī)模的；所用包裝材料和封裝條件與擬上市包裝一致。
（十一）連續(xù)3批樣品的自檢報告書
應(yīng)提供連續(xù)3批中試或生產(chǎn)規(guī)模樣品按內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢驗(yàn)的檢驗(yàn)報告書，報告書中應(yīng)含有實(shí)測數(shù)據(jù)及結(jié)果。未取得《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證》或《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證》無相應(yīng)制劑劑型的醫(yī)療機(jī)構(gòu)，應(yīng)當(dāng)提供受委托配制單位出具的連續(xù)3批制劑樣品的自檢報告。
（十二）原、輔料的來源及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，包括藥材的基原及鑒定依據(jù)、前處理、炮制工藝、有無毒性等。
1.提供處方中所有藥材的來源、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)報告及購貨發(fā)票等證明性文件復(fù)印件，實(shí)施批準(zhǔn)文號管理的中藥材、中藥飲片還應(yīng)提交批準(zhǔn)證明文件及附件的復(fù)印件。明確中藥飲片來源的藥材的基原及鑒定依據(jù)、前處理、炮制工藝、有無毒性等。
2.醫(yī)療機(jī)構(gòu)配制制劑使用的輔料應(yīng)當(dāng)是國家食品藥品監(jiān)督管理局或省食品藥品監(jiān)督管理局已經(jīng)批準(zhǔn)上市（或備案）的輔料。應(yīng)提供所用輔料的來源、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)報告書等證明性文件。
（十三）直接接觸制劑的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)
包材選擇應(yīng)以制劑的性質(zhì)、包材的性質(zhì)及制劑穩(wěn)定性考核的結(jié)果為依據(jù)。應(yīng)提供直接接觸制劑的包裝材料和容器的選擇依據(jù)、合法來源，并提供相應(yīng)的注冊證明文件（或登記號）、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢測報告書。所用直接接觸制劑的包裝材料和容器應(yīng)符合國家藥品監(jiān)督管理局有關(guān)管理規(guī)定。
（十四）主要藥效學(xué)試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料
1.中藥的藥效研究，以中醫(yī)藥理論為指導(dǎo)，運(yùn)用現(xiàn)代科學(xué)方法，制訂具有中醫(yī)藥特點(diǎn)的試驗(yàn)方案，根據(jù)新藥的功能主治，選用或建立相應(yīng)的動物模型和試驗(yàn)方法，確定合理的試驗(yàn)項目、檢測指標(biāo)、給藥劑量、給藥時間、對照、檢測時間點(diǎn)等方面內(nèi)容，得出試驗(yàn)結(jié)果和試驗(yàn)結(jié)論，為有效性評價提供科學(xué)依據(jù)。
2.備案醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)提供藥效學(xué)試驗(yàn)背景、試驗(yàn)?zāi)康摹⒃囼?yàn)材料、試驗(yàn)方法、試驗(yàn)結(jié)果、試驗(yàn)結(jié)論、參考文獻(xiàn)等內(nèi)容。試驗(yàn)報告應(yīng)有試驗(yàn)負(fù)責(zé)人簽字及試驗(yàn)單位蓋章。
3.應(yīng)在獲得藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范認(rèn)證的機(jī)構(gòu)完成。
（十五）單次給藥毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料
1.單次給藥毒性試驗(yàn)應(yīng)參照《藥物單次給藥毒性研究技術(shù)指導(dǎo)原則》執(zhí)行，并符合藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范有關(guān)要求。
2.備案醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)提供試驗(yàn)背景、試驗(yàn)?zāi)康?、試?yàn)材料、試驗(yàn)方法、試驗(yàn)結(jié)果、試驗(yàn)結(jié)論、參考文獻(xiàn)等內(nèi)容。試驗(yàn)報告應(yīng)有試驗(yàn)負(fù)責(zé)人簽字及試驗(yàn)單位蓋章。
3.有關(guān)研究應(yīng)在獲得藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范認(rèn)證的機(jī)構(gòu)完成。
（十六）重復(fù)給藥毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。
1.重復(fù)給藥毒性試驗(yàn)應(yīng)參照《藥物重復(fù)給藥毒性研究技術(shù)指導(dǎo)原則》執(zhí)行，并符合藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范有關(guān)要求。
2.備案醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)提供試驗(yàn)背景、試驗(yàn)?zāi)康摹⒃囼?yàn)材料、試驗(yàn)方法、試驗(yàn)結(jié)果、試驗(yàn)結(jié)論、參考文獻(xiàn)等內(nèi)容。試驗(yàn)報告應(yīng)有試驗(yàn)負(fù)責(zé)人簽字及試驗(yàn)單位蓋章。
3.有關(guān)研究應(yīng)在獲得藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范認(rèn)證的機(jī)構(gòu)完成。
（十七）處方在本醫(yī)療機(jī)構(gòu)具有5年以上（含5年）使用歷史的，其制劑可免報資料項目（十四）至（十六）。有下列情形之一的，需報送資料項目（十五）、（十六）：
情形一：處方中含法定標(biāo)準(zhǔn)中標(biāo)識有“劇毒”“大毒”及現(xiàn)代毒理學(xué)證明有明確毒性的藥味；
情形二：處方組成含有十八反、十九畏配伍禁忌。
1.處方在本醫(yī)療機(jī)構(gòu)具有5年以上（含5年）使用歷史的，按照上述“資料（六）”中有關(guān)要求提交證明材料。
2.法定藥材標(biāo)準(zhǔn)中標(biāo)注為“劇毒”“大毒”藥材是指國務(wù)院《醫(yī)療用毒性藥品管理辦法》（1988年）頒布的毒性藥材和歷版《中國藥典》、部頒標(biāo)準(zhǔn)、地方藥材標(biāo)準(zhǔn)中標(biāo)注為大毒（或劇毒）的藥材，各級標(biāo)準(zhǔn)中藥材的毒性大小分類不一致的，以毒性高的分類標(biāo)準(zhǔn)為依據(jù)?，F(xiàn)代毒理學(xué)證明有明顯毒性的藥味可以參考國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心《藥品不良反應(yīng)信息通報》中有明顯不良反應(yīng)的報道。
附件3
醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)用傳統(tǒng)工藝配制
中藥制劑變更備案表
編號：
|
聲明 |
我們保證：
①本次備案遵守《中華人民共和國中醫(yī)藥法》《中華人民共和國藥品管理法》《中華人民共和國藥品管理法實(shí)施條例》和《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑注冊管理辦法》等法律、法規(guī)和規(guī)章的規(guī)定；
②備案內(nèi)容及所有備案資料均真實(shí)、來源合法、未侵犯他人的權(quán)益；
③一并提交的電子文件與打印文件內(nèi)容完全一致。
如有不實(shí)之處，我們承擔(dān)由此導(dǎo)致的一切法律后果。 |
|
備案事項 |
|
備案類型 |
□變更 |
|
備案事由 |
|
|
序號 |
變更備案事項 |
原備案信息 |
擬備案信息 |
|
1 |
變更制劑名稱
（漢語拼音） |
|
|
|
2 |
變更制劑功能主治 |
|
|
|
3 |
變更制劑用法用量 |
|
|
|
4 |
變更制劑規(guī)格 |
|
|
|
5.變更制劑的輔料 |
|
5.1 |
制劑輔料名稱 |
|
|
|
5.2 |
輔料生產(chǎn)企業(yè) |
|
|
|
5.3 |
輔料執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn) |
|
|
|
6 |
變更配制工藝 |
|
|
|
7 |
變更中藥材標(biāo)準(zhǔn) |
|
|
|
8.變更中藥飲片標(biāo)準(zhǔn)或炮制規(guī)范、炮制工藝 |
|
8.1 |
變更中藥飲片標(biāo)準(zhǔn) |
|
|
|
8.2 |
變更炮制規(guī)范 |
|
|
|
8.3 |
變更炮制工藝 |
|
|
|
9 |
變更制劑內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn) |
|
|
|
10 |
變更醫(yī)療機(jī)構(gòu)名稱 |
|
|
|
11.變更委托配制單位 |
|
11.1 |
單位名稱 |
|
|
|
11.2 |
《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證》編號 |
|
|
|
11.3 |
《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證》有效期 |
|
|
|
11.4 |
《藥品生產(chǎn)許可證》編號 |
|
|
|
11.5 |
《藥品生產(chǎn)許可證》有效期 |
|
|
|
11.6 |
單位法人代表 |
|
|
|
12.變更制劑配制地址 |
|
13.變更直接接觸制劑的包裝材料或者容器 |
|
13.1 |
包材執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn) |
|
|
|
13.2 |
包材名稱 |
|
|
|
13.3 |
包材生產(chǎn)企業(yè) |
|
|
|
14 |
變更有效期 |
|
|
|
15.變更說明書、標(biāo)簽 |
|
15.1 |
變更說明書 |
|
|
|
15.2 |
變更標(biāo)簽 |
|
|
|
16.變更《醫(yī)療機(jī)構(gòu)執(zhí)業(yè)許可證》、《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證》、《藥品生產(chǎn)許可證》等證件的編號、有效期等信息 |
|
16.1 |
《醫(yī)療機(jī)構(gòu)執(zhí)業(yè)許可證》編號 |
|
|
|
16.2 |
《醫(yī)療機(jī)構(gòu)執(zhí)業(yè)許可證》有效期 |
|
|
|
16.3 |
《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證》編號 |
|
|
|
16.4 |
《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證》有效期 |
|
|
|
16.5 |
《藥品生產(chǎn)許可證》編號 |
|
|
|
16.6 |
《藥品生產(chǎn)許可證》有效期 |
|
|
|
16.7 |
單位法人代表 |
|
|
|
17 |
其他 |
|
|
|
備案機(jī)構(gòu)信息 |
|
名稱 |
|
|
《醫(yī)療機(jī)構(gòu)執(zhí)業(yè)許可證》 |
登記號 |
|
有效
期限 |
年 月 日至 年 月 日 |
|
《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證》 |
□有 |
有無此
配制范圍 |
□有 |
編號 |
|
有效
期限 |
年 月 日至 年 月日 |
|
□無 |
|
|
□無 |
|
備案資料 |
有 |
無 |
無需 |
備注 |
|
□《醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)用傳統(tǒng)工藝配制中藥制劑變更備案表》原件 |
|
|
|
|
|
□變更原因概述 |
|
|
|
|
|
□歷次傳統(tǒng)中藥制劑備案憑證及其附件 |
|
|
|
|
□證明性文件，包括：
1.《醫(yī)療機(jī)構(gòu)執(zhí)業(yè)許可證》復(fù)印件、《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證》復(fù)印件；
2.直接接觸制劑的包裝材料和容器的注冊證書復(fù)印件或核準(zhǔn)編號；
3.委托配制中藥制劑雙方簽訂的委托配置合同復(fù)印件；
4.制劑委托配制單位的《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證或藥品生產(chǎn)許可證》復(fù)印件 |
|
|
|
|
□修訂的制劑說明書及標(biāo)簽設(shè)計樣稿
|
|
|
|
|
□詳細(xì)的配制工藝及工藝研究資料。包括工藝路線、所有工藝參數(shù)、設(shè)備、工藝研究資料及文獻(xiàn)資料。
|
|
|
|
|
|
□質(zhì)量研究的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料 |
|
|
|
|
□修訂的內(nèi)控制劑標(biāo)準(zhǔn)及起草說明
|
|
|
|
|
□制劑的穩(wěn)定性試驗(yàn)資料
|
|
|
|
|
□3批樣品的自檢報告書
|
|
|
|
|
□變更前后輔料、中藥材質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、中藥飲片標(biāo)準(zhǔn)或炮制規(guī)范（原文復(fù)?。ㄋ幉牡幕拌b定依據(jù)、前處理、炮制工藝、有無毒性等。
|
|
|
|
|
□主要藥效學(xué)試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料
|
|
|
|
|
□其他資料：
具體資料名稱： |
|
|
|
|
|
備案負(fù)責(zé)人 |
|
職位 |
|
電話 |
|
|
聯(lián)系人 |
|
職位 |
|
電話 |
|
傳真 |
|
|
法定代表人 |
（簽名） |
（加蓋公章處）
年 月 日
|
附件4
傳統(tǒng)中藥制劑變更備案項目及說明
一、變更備案事項
1.變更制劑名稱
2.變更制劑功能主治
3.變更制劑用法用量
4.變更制劑規(guī)格
5.變更制劑的輔料
6.變更配制工藝
7.變更中藥材標(biāo)準(zhǔn)
8.變更中藥飲片標(biāo)準(zhǔn)或炮制規(guī)范、炮制工藝
9.變更內(nèi)控制劑標(biāo)準(zhǔn)
10.變更醫(yī)療機(jī)構(gòu)名稱
11.變更委托配制單位
12.變更配制地址
13.變更直接接觸制劑的包裝材料或者容器
14.變更有效期
15.變更說明書、標(biāo)簽
16.變更《醫(yī)療機(jī)構(gòu)執(zhí)業(yè)許可證》、《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證》、《藥品生產(chǎn)許可證》等證件的編號、有效期等信息
17.其他
二、申報資料項目
1.《醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)用傳統(tǒng)工藝配制中藥制劑備案表》原件。
2.變更原因概述。
3.歷次傳統(tǒng)中藥制劑備案憑證及其附件。
4.證明性文件，包括：
?。?）《醫(yī)療機(jī)構(gòu)執(zhí)業(yè)許可證》復(fù)印件、《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證》復(fù)印件。
?。?）直接接觸制劑的包裝材料和容器的注冊證書復(fù)印件或核準(zhǔn)編號。
?。?） 委托配制中藥制劑雙方簽訂的委托配制合同復(fù)印件；
?。?） 制劑受托配制單位的《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證》或《藥品生產(chǎn)許可證》復(fù)印件。
5.修訂的制劑說明書及標(biāo)簽設(shè)計樣稿。
6.詳細(xì)的配制工藝及工藝研究資料。包括工藝路線、所有工藝參數(shù)、設(shè)備、工藝研究資料及文獻(xiàn)資料。
7.質(zhì)量研究的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。
8.修訂的內(nèi)控制劑標(biāo)準(zhǔn)及起草說明。
9.制劑的穩(wěn)定性試驗(yàn)資料。
10.連續(xù)3批樣品的自檢報告書。
11.變更前后輔料、中藥材質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、中藥飲片標(biāo)準(zhǔn)或炮制規(guī)范（原文復(fù)?。ㄋ幉牡幕拌b定依據(jù)、前處理、炮制工藝、有無毒性等。
12.主要藥效學(xué)試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。
三、申報資料項目表
|
變更備案事項 |
1 |
2 |
3 |
4 |
5 |
6 |
7 |
8 |
9 |
10 |
11 |
12 |
|
1.變更制劑名稱 |
+ |
+ |
+ |
+ |
+ |
- |
- |
- |
- |
- |
- |
- |
|
2.變更制劑功能主治 |
+ |
+ |
+ |
+ |
+ |
- |
- |
+ |
- |
- |
- |
+ |
|
3.變更制劑用法用量 |
+ |
+ |
+ |
+ |
+ |
☆ |
- |
+ |
- |
- |
- |
+ |
|
4.變更制劑規(guī)格 |
+ |
+ |
+ |
+ |
+ |
☆ |
- |
+ |
- |
- |
- |
- |
|
5.變更制劑的輔料 |
+ |
+ |
+ |
+ |
- |
+ |
+ |
+ |
+ |
+ |
+ |
- |
|
6.變更配制工藝 |
+ |
+ |
+ |
+ |
- |
+ |
+ |
+ |
+ |
+ |
- |
- |
|
7.變更中藥材標(biāo)準(zhǔn) |
+ |
+ |
+ |
+ |
- |
- |
+ |
± |
- |
- |
+ |
- |
|
8.變更中藥飲片標(biāo)準(zhǔn)或炮制規(guī)范、炮制工藝 |
+ |
+ |
+ |
+ |
- |
- |
+ |
± |
± |
± |
+ |
- |
|
9.變更內(nèi)控制劑標(biāo)準(zhǔn) |
+ |
+ |
+ |
+ |
☆ |
- |
+ |
+ |
- |
+ |
- |
- |
|
10.變更醫(yī)療機(jī)構(gòu)名稱 |
+ |
+ |
+ |
+ |
+ |
- |
- |
- |
- |
- |
- |
- |
|
11.變更委托配制單位 |
+ |
+ |
+ |
+ |
+ |
+ |
+ |
- |
+ |
+ |
- |
- |
|
12.變更配制地址 |
+ |
+ |
+ |
+ |
+ |
+ |
+ |
- |
+ |
+ |
- |
- |
|
13.變更直接接觸制劑的包裝材料或者容器 |
+ |
+ |
+ |
+ |
☆ |
- |
- |
- |
+ |
+ |
- |
- |
|
14.變更有效期 |
+ |
+ |
+ |
+ |
☆ |
- |
- |
- |
+ |
+ |
- |
- |
|
15.變更說明書、標(biāo)簽 |
+ |
+ |
+ |
+ |
+ |
- |
- |
- |
- |
- |
- |
- |
|
16. 變更《醫(yī)療機(jī)構(gòu)執(zhí)業(yè)許可證》、《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證》、《藥品生產(chǎn)許可證》等證件的編號、有效期等信息 |
+ |
+ |
+ |
+ |
- |
- |
- |
- |
- |
- |
|
|
注意：“+”為必須提交的資料，“±”為選擇提交的資料，“-”為無需提交的資料，“☆”指如有修改的應(yīng)當(dāng)提供的資料。
四、備案事項有關(guān)要求
（一）變更備案事項5：變更制劑的輔料。
申報資料6應(yīng)包括使用新舊輔料對比的工藝研究試驗(yàn)資料。涉及修改內(nèi)控制劑標(biāo)準(zhǔn)的，提供申報資料8。
（二）變更備案事項6：變更配制工藝。
申報資料6應(yīng)包括變更前后工藝對比研究資料。涉及修改內(nèi)控制劑標(biāo)準(zhǔn)的，提供申報資料8。
（三）變更備案事項8：變更中藥飲片標(biāo)準(zhǔn)或炮制規(guī)范、炮制工藝。
如中藥飲品炮制方法變更，應(yīng)提供申報資料8、9、10。
（四）變更備案事項10：變更醫(yī)療機(jī)構(gòu)名稱。
申報資料4應(yīng)包括有關(guān)管理機(jī)構(gòu)同意更名的文件復(fù)印件，更名前與更名后的《醫(yī)療機(jī)構(gòu)執(zhí)業(yè)許可證》、《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證》等的復(fù)印件。
（五）變更備案事項11：變更委托配制單位。
申報資料4應(yīng)包括受托方的《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證》或《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認(rèn)證證書以及雙方的委托合同，同時提供委托方所在地省級食品藥品監(jiān)督管理部門出具的委托配制備案憑證。
（六）變更備案事項12：變更配制地址。
申報資料4應(yīng)包括變更制劑配制地址前與變更制劑配制地址后的《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證》的復(fù)印件。
五、說明
1.變更備案事項2-9，,11-12需按照首次備案的要求提交相關(guān)證明文件、變更研究資料。
其他變更備案事項，醫(yī)療機(jī)構(gòu)在“福建省食品藥品監(jiān)督管理局網(wǎng)上填報平臺”申請，提交相關(guān)資料后，系統(tǒng)立即備案。
2.傳統(tǒng)中藥制劑變更應(yīng)遵循“必要、科學(xué)、合理、安全、有效及質(zhì)量可控”原則，參照國家食品藥品監(jiān)督管理總局頒布的有關(guān)中藥變更的指導(dǎo)原則開展技術(shù)研究。
3.傳統(tǒng)中藥制劑變更的研究驗(yàn)證應(yīng)采用中試或生產(chǎn)規(guī)模樣品。工藝有重大改變等的變更研究應(yīng)采用生產(chǎn)規(guī)模樣品。變更前后制劑質(zhì)量比較研究，一般采用變更前3 批生產(chǎn)規(guī)模樣品和變更后3 批中試樣品進(jìn)行。變更后樣品穩(wěn)定性試驗(yàn)，一般采用3 批中試樣品進(jìn)行3 - 6 個月加速實(shí)驗(yàn)和長期穩(wěn)定性考察，并與變更前3 批生產(chǎn)規(guī)模樣品穩(wěn)定性數(shù)據(jù)進(jìn)行比較。
附件5
傳統(tǒng)中藥制劑年度報告?zhèn)浒疙椖考罢f明
一、申報資料項目
（一）變更情形年度匯總
對已備案傳統(tǒng)中藥制劑上一年度的變更情形進(jìn)行匯總，按變更時間先后順序依次排列，包括變更時間、變更備案號、變更原因及其他說明。
（二）質(zhì)量情況年度分析
1.對已備案傳統(tǒng)中藥制劑的質(zhì)量穩(wěn)定性進(jìn)行匯總、統(tǒng)計并分析。出現(xiàn)質(zhì)量問題的，應(yīng)詳細(xì)報告原因及處理結(jié)果。
2.對已備案傳統(tǒng)中藥制劑上一年度接受藥品監(jiān)督管理部門的監(jiān)督檢查情況進(jìn)行匯總，按接受檢查時間先后順序依次排列。
（三）使用、療效情況年度分析
1.以表格形式對已備案傳統(tǒng)中藥制劑上一年度的配制時間、配制數(shù)量、使用情況、年度配制總量進(jìn)行統(tǒng)計匯總。使用情況應(yīng)包括本醫(yī)療機(jī)構(gòu)使用該制劑的科室及使用數(shù)量，調(diào)劑使用的單位及調(diào)劑數(shù)量）。
2.對已備案傳統(tǒng)中藥制劑臨床應(yīng)用情況、臨床療效進(jìn)行統(tǒng)計分析。
（四）不良反應(yīng)監(jiān)測年度匯總
對已備案傳統(tǒng)中藥制劑在臨床使用中出現(xiàn)的不良反應(yīng)情況進(jìn)行年度匯總。包括患者基本信息，疾病、制劑用量、不良反應(yīng)發(fā)生時間，不良反應(yīng)癥狀、出現(xiàn)不良反應(yīng)采取的措施、處理結(jié)果等。出現(xiàn)多次不良反應(yīng)的，按發(fā)生時間先后順序依次排列。
二、說明
1.凡在上一年度10月1日前申報制劑首次備案的，下一年度的1月10前應(yīng)遞交年度報告?zhèn)浒浮?0月1日之后申報制劑首次備案的，可在再下一年度的1月10前應(yīng)遞交年度報告?zhèn)浒浮?br />
2.上一年度未配制的傳統(tǒng)中藥制劑也應(yīng)按要求上報。長期不配制的制劑，醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)主動注銷相關(guān)備案信息。
附件6
備案資料體例與整理要求
備案資料應(yīng)統(tǒng)一用A4紙打印，字號一般采用簡體中文4～5號，紙張全套雙面或全套單面打印，內(nèi)容應(yīng)完整、清楚，不得涂改。備案資料按封面（附表1）、備案資料項目目錄（附表2）、每一項申報資料封面（附表3）及申報材料的順序排列。每一項申報資料有封面及內(nèi)容，并單獨(dú)裝訂。
備案資料的每個封面應(yīng)加蓋申請人印章，其余內(nèi)容逐頁加蓋印章或騎縫章（涉及委托研究、委托配制的，應(yīng)在相關(guān)資料部分加蓋所有受托單位印章），印章應(yīng)加蓋在文字處。
備案資料除封面、項目目錄、每一項申報資料的封面外，其余單面書寫的文件材料在其正中編寫頁號；雙面書寫的文件材料，正面與背面均在其正中編寫頁號。圖樣頁號編寫在標(biāo)題欄外。
醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)向省食品藥品監(jiān)督管理局提交一套《醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)用傳統(tǒng)工藝配制中藥制劑備案表》（原件）及完整的紙質(zhì)備案資料（包括備案資料封面、備案資料項目目錄、每一項申報資料封面及申報材料），涉及圖片等內(nèi)容應(yīng)為彩稿。在“福建省食品藥品監(jiān)督管理局網(wǎng)上填報平臺”上傳的備案資料應(yīng)為加蓋醫(yī)療機(jī)構(gòu)公章的紙質(zhì)掃描件（PDF格式，彩稿），文件名稱應(yīng)與申報資料項目名稱一致。備案資料封面及項目目錄無需上傳，僅需上傳每一項申報資料封面及有關(guān)申報材料。醫(yī)療機(jī)構(gòu)提交的紙質(zhì)備案資料應(yīng)與上傳的電子資料保持一致。
附表1：備案資料封面格式
制劑名稱：
備案類型：□首次 □年度報告
□變更備案
□1.變更中藥材標(biāo)準(zhǔn) □2.變更中藥飲片標(biāo)準(zhǔn)或炮制規(guī)范、炮制 □3.變更配制工藝 □4.變更輔料
□5.變更包裝材料 □6.變更內(nèi)控制劑標(biāo)準(zhǔn) □7.變更配制地址 □8.變更委托配制單位 □9.變更制劑醫(yī)療機(jī)構(gòu)名稱 □10.變更有效期 □11.變更說明書、標(biāo)簽 □12. 變更《醫(yī)療機(jī)構(gòu)執(zhí)業(yè)許可證》、《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證》、《藥品生產(chǎn)許可證》等證件的編號、有效期等信息
申請單位名稱（加蓋公章）：
聯(lián)系人：
聯(lián)系電話：
附表2
備案資料項目目錄
附表3：每一項申報資料封面格式
料項目編號
制劑名稱：
備案類型：□首次 □年度報告
□變更備案
□1.變更中藥材標(biāo)準(zhǔn) □2.變更中藥飲片標(biāo)準(zhǔn)或炮制規(guī)范、炮制 □3.變更配制工藝 □4.變更輔料 □5.變更包裝材料□6.變更內(nèi)控制劑標(biāo)準(zhǔn) □7.變更配制地址 □8.變更委托配制單位 □9.變更制劑醫(yī)療機(jī)構(gòu)名稱 □10.變更有效期□11.變更說明書、標(biāo)簽 □12. 變更《醫(yī)療機(jī)構(gòu)執(zhí)業(yè)許可證》、《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證》、《藥品生產(chǎn)許可證》等證件的編號、有效期等信息
備案資料名稱：
試驗(yàn)單位（加蓋公章）：
地址：
電話：
試驗(yàn)負(fù)責(zé)人（簽字）：
試驗(yàn)人員：
試驗(yàn)起止日期：
原始資料保存地點(diǎn)：
聯(lián)系人：
聯(lián)系電話：
備案申請人（蓋章）：
關(guān)鍵詞：院內(nèi)制劑備案，醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑備案，中藥制劑備案
