為落實(shí)《化妝品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)管理辦法》，規(guī)范化妝品不良反應(yīng)的收集和報(bào)告，指導(dǎo)和幫助化妝品注冊(cè)人、備案人開(kāi)展化妝品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)相關(guān)工作，國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心中心研究起草了《化妝品注冊(cè)人、備案人化妝品不良反應(yīng)收集和報(bào)告指導(dǎo)原則（試行）（征求意見(jiàn)稿）》，現(xiàn)向社會(huì)公開(kāi)征求意見(jiàn)。請(qǐng)于2022年12月9日前，將意見(jiàn)反饋至電子郵箱lilan@cdr-adr.org.cn,并注明郵件主題“化妝品注冊(cè)人、備案人化妝品不良反應(yīng)收集和報(bào)告指導(dǎo)原則意見(jiàn)”。
附件：
化妝品注冊(cè)人、備案人
化妝品不良反應(yīng)收集和報(bào)告指導(dǎo)原則（試行）（征求意見(jiàn)稿）
為規(guī)范化妝品不良反應(yīng)的收集和報(bào)告，指導(dǎo)化妝品注冊(cè)人、備案人（以下簡(jiǎn)稱(chēng)“注冊(cè)人、備案人”）開(kāi)展化妝品不良反應(yīng)報(bào)告相關(guān)工作，依據(jù)《化妝品監(jiān)督管理?xiàng)l例》《化妝品生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)監(jiān)督管理辦法》《化妝品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)管理辦法》等有關(guān)規(guī)定，制定本指導(dǎo)原則。
本指導(dǎo)原則適用于注冊(cè)人、備案人開(kāi)展化妝品不良反應(yīng)的收集和報(bào)告工作。
注冊(cè)人、備案人應(yīng)當(dāng)建立化妝品不良反應(yīng)主動(dòng)收集、報(bào)告、分析評(píng)價(jià)的監(jiān)測(cè)和評(píng)價(jià)體系，配備與其產(chǎn)品相適應(yīng)的機(jī)構(gòu)和人員，依照法規(guī)要求開(kāi)展化妝品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作。注冊(cè)人、備案人的質(zhì)量安全負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)協(xié)助法定代表人、主要負(fù)責(zé)人承擔(dān)化妝品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)管理職責(zé)。
1 化妝品不良反應(yīng)的收集
注冊(cè)人、備案人應(yīng)當(dāng)建立面向消費(fèi)者（個(gè)人）、受托生產(chǎn)企業(yè)、化妝品經(jīng)營(yíng)者等的有效信息途徑，主動(dòng)收集其上市銷(xiāo)售化妝品的不良反應(yīng)。
注冊(cè)人、備案人不得以任何理由或手段干涉報(bào)告者的自發(fā)報(bào)告行為。
1.1消費(fèi)者（個(gè)人）渠道
注冊(cè)人、備案人應(yīng)當(dāng)通過(guò)產(chǎn)品標(biāo)簽及官方網(wǎng)站等方便消費(fèi)者獲知的方式向社會(huì)公布電話(huà)、電子郵箱等聯(lián)系方式，將報(bào)告化妝品不良反應(yīng)的途徑告知消費(fèi)者，并確保聯(lián)系方式有效及信息收集渠道暢通。如化妝品不良反應(yīng)報(bào)告途徑發(fā)生變更，應(yīng)當(dāng)及時(shí)通過(guò)產(chǎn)品標(biāo)簽及官方網(wǎng)站等進(jìn)行更新。
1.2受托生產(chǎn)企業(yè)渠道
注冊(cè)人、備案人應(yīng)當(dāng)主動(dòng)收集來(lái)自受托生產(chǎn)企業(yè)的化妝品不良反應(yīng)信息，并確保報(bào)告渠道暢通。
注冊(cè)人、備案人通過(guò)受托生產(chǎn)企業(yè)收集化妝品不良反應(yīng)信息，雙方應(yīng)當(dāng)在委托協(xié)議中約定受托生產(chǎn)企業(yè)的職責(zé)，明確信息收集和傳遞的要求。注冊(cè)人、備案人應(yīng)當(dāng)定期評(píng)估受托生產(chǎn)企業(yè)履行信息收集的能力，采取必要措施確保化妝品不良反應(yīng)信息收集質(zhì)量。
1.3化妝品經(jīng)營(yíng)者渠道
注冊(cè)人、備案人應(yīng)當(dāng)主動(dòng)收集來(lái)自化妝品經(jīng)營(yíng)者的化妝品不良反應(yīng)信息，并確保報(bào)告渠道暢通。
1.4互聯(lián)網(wǎng)及相關(guān)途徑
注冊(cè)人、備案人可以利用公司官方網(wǎng)站、社交媒體/平臺(tái)等收集化妝品不良反應(yīng)信息，如在官方網(wǎng)站建立化妝品不良反應(yīng)報(bào)告的專(zhuān)門(mén)路徑，提供報(bào)告方式、報(bào)告表和報(bào)告內(nèi)容指導(dǎo)。注冊(cè)人、備案人可以通過(guò)公司官方網(wǎng)站提供查詢(xún)完整產(chǎn)品標(biāo)簽的途徑。
1.5學(xué)術(shù)文獻(xiàn)
鼓勵(lì)注冊(cè)人、備案人積極收集文獻(xiàn)檢索中發(fā)現(xiàn)的化妝品不良反應(yīng)信息。注冊(cè)人、備案人可以制定文獻(xiàn)檢索規(guī)范或程序，如對(duì)檢索頻率、時(shí)間范圍、文獻(xiàn)來(lái)源、文獻(xiàn)類(lèi)型、檢索策略等進(jìn)行規(guī)定。
2 化妝品不良反應(yīng)的記錄、傳遞與核實(shí)
為確保化妝品不良反應(yīng)信息收集、傳遞、報(bào)告的可追溯性，注冊(cè)人、備案人對(duì)化妝品不良反應(yīng)相關(guān)信息均應(yīng)當(dāng)形成原始記錄，并在匯總原始記錄的基礎(chǔ)上，建立化妝品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)記錄（涵蓋化妝品不良反應(yīng)收集、分析評(píng)價(jià)、報(bào)告、采取風(fēng)險(xiǎn)控制措施等與不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)有關(guān)的記錄）。
2.1記錄
對(duì)各種途徑收集的化妝品不良反應(yīng)信息，如電話(huà)、電子郵件等均應(yīng)當(dāng)有原始記錄。電話(huà)記錄等常規(guī)收集途徑應(yīng)當(dāng)制定原始記錄表格。
2.2傳遞
注冊(cè)人、備案人可以通過(guò)組織培訓(xùn)教育等方式，使公司全體人員知曉化妝品不良反應(yīng)的原始記錄由公司第一接收人傳遞到負(fù)責(zé)化妝品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)部門(mén)的過(guò)程中，應(yīng)當(dāng)保持記錄的真實(shí)性和完整性，不得刪減、遺漏。注冊(cè)人、備案人應(yīng)當(dāng)明確化妝品不良反應(yīng)信息的傳遞時(shí)限，以確?；瘖y品不良反應(yīng)符合報(bào)告時(shí)限要求。所有缺失的信息及對(duì)原始記錄的改動(dòng)均應(yīng)當(dāng)備注說(shuō)明。
2.3核實(shí)
注冊(cè)人、備案人應(yīng)當(dāng)對(duì)收集到的化妝品不良反應(yīng)信息的真實(shí)性、完整性和準(zhǔn)確性進(jìn)行評(píng)估，如存在疑問(wèn)需對(duì)相關(guān)信息進(jìn)行核實(shí)。
3 化妝品不良反應(yīng)報(bào)告的確認(rèn)
通過(guò)各種途徑收集的化妝品不良反應(yīng)，均應(yīng)當(dāng)進(jìn)行確認(rèn)。需要確認(rèn)的內(nèi)容主要包括：是否符合報(bào)告原則、是否為有效報(bào)告、是否為重復(fù)報(bào)告等。未向監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)提交的化妝品不良反應(yīng)，應(yīng)當(dāng)記錄不提交的原因，并保存監(jiān)測(cè)記錄。
3.1報(bào)告原則
化妝品不良反應(yīng)報(bào)告遵循可疑即報(bào)的原則，懷疑與使用化妝品有關(guān)的人體損害，均應(yīng)當(dāng)報(bào)告。即不能明確排除人體損害與使用化妝品有關(guān)的，均應(yīng)當(dāng)報(bào)告。
3.2有效報(bào)告
有效報(bào)告應(yīng)當(dāng)包括以下四個(gè)要素（簡(jiǎn)稱(chēng)四要素）：可識(shí)別的報(bào)告者、可識(shí)別的發(fā)生不良反應(yīng)者、不良反應(yīng)信息、所使用化妝品信息。如果四要素不全，視為無(wú)效報(bào)告，應(yīng)補(bǔ)充后再報(bào)。
“可識(shí)別”是指能夠確認(rèn)發(fā)生不良反應(yīng)者和報(bào)告者存在。報(bào)告者具有姓名或所在單位等信息時(shí)，即為可識(shí)別的報(bào)告者。發(fā)生不良反應(yīng)者的姓名或姓氏、性別、年齡、聯(lián)系方式等信息至少前兩項(xiàng)可獲得時(shí)，即為可識(shí)別的發(fā)生不良反應(yīng)者。
3.3重復(fù)報(bào)告
發(fā)生不良反應(yīng)者信息、懷疑化妝品、化妝品使用情況、不良反應(yīng)信息、化妝品使用時(shí)間、發(fā)生不良反應(yīng)時(shí)間等均一致的報(bào)告為重復(fù)報(bào)告。為避免因收集途徑不同而導(dǎo)致重復(fù)報(bào)告，注冊(cè)人、備案人應(yīng)當(dāng)對(duì)收到報(bào)告進(jìn)行查重，剔除重復(fù)報(bào)告后上報(bào)。重復(fù)報(bào)告應(yīng)當(dāng)形成監(jiān)測(cè)記錄存檔保存。對(duì)于不能確定是否重復(fù)的報(bào)告，應(yīng)當(dāng)及時(shí)上報(bào)。
4 化妝品不良反應(yīng)報(bào)告的分析評(píng)價(jià)
注冊(cè)人、備案人對(duì)各種途徑收集的化妝品不良反應(yīng)進(jìn)行確認(rèn)后，應(yīng)當(dāng)對(duì)每份報(bào)告的不良反應(yīng)嚴(yán)重程度、不良反應(yīng)與產(chǎn)品關(guān)聯(lián)性進(jìn)行分析評(píng)價(jià)。注冊(cè)人、備案人應(yīng)當(dāng)依照法規(guī)要求對(duì)嚴(yán)重及可能引發(fā)較大社會(huì)影響的化妝品不良反應(yīng)及時(shí)進(jìn)行分析評(píng)價(jià)，并形成自查報(bào)告報(bào)送所在地省級(jí)監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)，同時(shí)報(bào)送所在地省級(jí)藥監(jiān)部門(mén)。
4.1嚴(yán)重化妝品不良反應(yīng)的判斷
嚴(yán)重化妝品不良反應(yīng)，是指正常使用化妝品引起以下?lián)p害情形之一的反應(yīng)：
（1）導(dǎo)致暫時(shí)性或者永久性功能喪失，影響正常人體和社會(huì)功能的，如皮損持久不愈合、瘢痕形成、永久性脫發(fā)、明顯損容性改變等；
（2）導(dǎo)致人體全身性損害的，如肝腎功能異常、過(guò)敏性休克等；
（3）導(dǎo)致住院治療或者醫(yī)療機(jī)構(gòu)認(rèn)為有必要住院治療的；
（4）導(dǎo)致人體其他嚴(yán)重?fù)p害、危及生命或者造成死亡的。
4.2可能引發(fā)較大社會(huì)影響的化妝品不良反應(yīng)的判斷
可能引發(fā)較大社會(huì)影響的化妝品不良反應(yīng)，是指因正常使用同一化妝品在一定區(qū)域內(nèi)，引發(fā)較大社會(huì)影響或者造成多人嚴(yán)重?fù)p害的化妝品不良反應(yīng)。
4.3關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)
即評(píng)價(jià)懷疑化妝品與不良反應(yīng)之間的相關(guān)性。化妝品與消費(fèi)者所出現(xiàn)的不良反應(yīng)之間的關(guān)聯(lián)性是很復(fù)雜的問(wèn)題，涉及很多影響因素。注冊(cè)人、備案人應(yīng)當(dāng)盡量獲取消費(fèi)者的不良反應(yīng)信息、診療情況和各種檢查資料，詢(xún)問(wèn)消費(fèi)者的用妝史、疾病既往史及過(guò)敏史，并根據(jù)已獲知的信息和相關(guān)知識(shí)、經(jīng)驗(yàn)進(jìn)行綜合分析。目前我國(guó)化妝品不良反應(yīng)關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)主要遵循以下五條原則：
（1）化妝品使用與不良反應(yīng)出現(xiàn)是否有合理的時(shí)間關(guān)系？
（2）不良反應(yīng)變化與可疑化妝品的停用是否相符合？
（3）再次使用可疑化妝品是否再次出現(xiàn)同樣反應(yīng)？
（4）是否排除患者/消費(fèi)者其他疾病、其他接觸物等可能因素作用？
（5）實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果表明不良反應(yīng)與化妝品使用有相關(guān)性？
依據(jù)上述五條原則，化妝品不良反應(yīng)關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)結(jié)果分為肯定、很可能、可能、可能無(wú)關(guān)、無(wú)法評(píng)價(jià)5級(jí)（5級(jí)關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)結(jié)果均應(yīng)當(dāng)上報(bào)）。
5 化妝品不良反應(yīng)報(bào)告的提交
5.1 提交路徑
注冊(cè)人、備案人應(yīng)當(dāng)指定聯(lián)系人或者聯(lián)系部門(mén)，通過(guò)國(guó)家化妝品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)提交化妝品不良反應(yīng)報(bào)告，并對(duì)系統(tǒng)注冊(cè)信息進(jìn)行及時(shí)維護(hù)和更新。
5.2 報(bào)告時(shí)限
化妝品不良反應(yīng)報(bào)告應(yīng)當(dāng)按時(shí)限要求提交。報(bào)告時(shí)限開(kāi)始日期為注冊(cè)人、備案人首次發(fā)現(xiàn)或者獲知該化妝品不良反應(yīng)，且達(dá)到有效報(bào)告標(biāo)準(zhǔn)要求的日期，記為第1天。第1天的日期需要被記錄，以評(píng)估報(bào)告是否及時(shí)提交。
屬于一般化妝品不良反應(yīng)的，應(yīng)當(dāng)自發(fā)現(xiàn)或者獲知化妝品不良反應(yīng)之日起30日內(nèi)報(bào)告，屬于嚴(yán)重化妝品不良反應(yīng)的，應(yīng)當(dāng)自發(fā)現(xiàn)或者獲知之日起15日內(nèi)報(bào)告，屬于可能引發(fā)較大社會(huì)影響的化妝品不良反應(yīng)應(yīng)當(dāng)自發(fā)現(xiàn)或者獲知之日起3日內(nèi)報(bào)告。
對(duì)于不良反應(yīng)情況和分析評(píng)價(jià)結(jié)果等有新的發(fā)現(xiàn)或者認(rèn)知的，應(yīng)當(dāng)及時(shí)補(bǔ)充報(bào)告。
6 化妝品不良反應(yīng)報(bào)告質(zhì)量控制
注冊(cè)人、備案人應(yīng)當(dāng)確保報(bào)告內(nèi)容真實(shí)、完整、準(zhǔn)確。注冊(cè)人、備案人應(yīng)當(dāng)按法規(guī)要求真實(shí)記錄所獲知的化妝品不良反應(yīng)，不瞞報(bào)、不漏報(bào)等。要求盡量獲取化妝品不良反應(yīng)的詳細(xì)信息，化妝品不良反應(yīng)報(bào)告表中各項(xiàng)目盡可能填寫(xiě)完整。注冊(cè)人、備案人應(yīng)當(dāng)對(duì)化妝品不良反應(yīng)報(bào)告表的質(zhì)量負(fù)責(zé)。具體填寫(xiě)要求可以參考《化妝品不良反應(yīng)報(bào)告表填寫(xiě)指南》。
7 化妝品不良反應(yīng)記錄管理
本指導(dǎo)原則中的記錄包括不良反應(yīng)報(bào)告的監(jiān)測(cè)記錄和各種原始記錄（如電話(huà)記錄、電子郵件或截圖、文獻(xiàn)檢索記錄）、已經(jīng)提交的《化妝品不良反應(yīng)個(gè)例報(bào)告表》等。
監(jiān)測(cè)記錄應(yīng)當(dāng)至少包括：報(bào)告者信息、發(fā)生不良反應(yīng)者信息、癥狀或者體征、不良反應(yīng)嚴(yán)重程度、不良反應(yīng)發(fā)生日期、不良反應(yīng)發(fā)現(xiàn)或者獲知日期、不良反應(yīng)報(bào)告日期、所使用化妝品名稱(chēng)（化妝品名稱(chēng)應(yīng)當(dāng)與標(biāo)簽標(biāo)示的名稱(chēng)一致，不能簡(jiǎn)寫(xiě)或縮寫(xiě)）等。應(yīng)當(dāng)盡量收集并記錄：不良反應(yīng)所使用化妝品的特殊化妝品注冊(cè)證書(shū)編號(hào)或者普通化妝品備案編號(hào)、生產(chǎn)批號(hào)、開(kāi)始使用日期和停用日期，醫(yī)療機(jī)構(gòu)診療情況等。屬于嚴(yán)重和可能引發(fā)較大社會(huì)影響的化妝品不良反應(yīng)，注冊(cè)人、備案人還應(yīng)當(dāng)記錄可能引發(fā)不良反應(yīng)的原因以及分析評(píng)價(jià)情況、后續(xù)風(fēng)險(xiǎn)控制措施。
監(jiān)測(cè)記錄應(yīng)當(dāng)客觀(guān)、真實(shí)、準(zhǔn)確。注冊(cè)人、備案人應(yīng)當(dāng)對(duì)收集的所有化妝品不良反應(yīng)報(bào)告進(jìn)行編號(hào)，編號(hào)應(yīng)當(dāng)具有唯一性、連續(xù)性及可追溯性。根據(jù)編號(hào)可追溯到上報(bào)國(guó)家化妝品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)的化妝品不良反應(yīng)報(bào)告。
記錄可以是紙質(zhì)記錄，也可以是電子文檔。電子文檔應(yīng)當(dāng)妥善保存并適當(dāng)備份，避免意外丟失或者損毀。紙質(zhì)記錄應(yīng)當(dāng)清晰、可讀、易于理解，分類(lèi)并建立目錄，制定安全控制和歸檔程序。記錄保存期限不得少于報(bào)告之日起3年。在化妝品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作中知悉的個(gè)人隱私等信息應(yīng)當(dāng)予以保密。
